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Principais vias mutacionais dos ITRNs Timidínicos (AZT e TDF)

Escrito por Dra Karen Ingrid Tasca| Revisor Dr. Alexandre Barbosa Naime

O HIV tem alta capacidade replicativa e, consequentemente, elevada taxa de mutação, as quais se acumulam a cada ciclo replicativo. A facilidade no aparecimento destas mutações também se relaciona à propensão aos erros gerados pela enzima transcriptase reversa (TR), que, por se tratar de uma DNA polimerase RNA-dependente, não possui mecanismos reparadores quando estes erros são gerados na fita de DNA recém-formada, o que aumenta a variabilidade genética viral.

O esquema antirretroviral (ARV) inicial tem como base os inibidores de transcriptase reversa análogos de nucleosídeos (ITRN), cujo mecanismo de ação é justamente a inibição da TR por competição. Há dois mecanismos genéticos de resistência a essas drogas. No primeiro, as mutações discriminatórias aumentam a capacidade da enzima TR na diferenciação entre o nucleosídeo verdadeiro e o trifosfato derivado de ITRN, impedindo que estes últimos sejam incorporados ao DNA viral.1

No segundo mecanismo, as mutações aumentam a capacidade da enzima em eliminar o ITRN incorporado ao final da ...

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