Escrito por Dra Karen Ingrid Tasca| Revisor Dr. Alexandre Barbosa Naime O HIV tem alta capacidade replicativa e, consequentemente, elevada taxa de mutação, as quais se acumulam a cada ciclo replicativo. A facilidade no aparecimento destas mutações também se relaciona à propensão aos erros gerados pela enzima transcriptase reversa (TR), que, por se tratar de uma DNA polimerase RNA-dependente, não possui mecanismos reparadores quando estes erros são gerados na fita de DNA recém-formada, o que aumenta a variabilidade genética viral. O esquema antirretroviral (ARV) inicial tem como base os inibidores de transcriptase reversa análogos de nucleosídeos (ITRN), cujo mecanismo de ação é justamente a inibição da TR por competição. Há dois mecanismos genéticos de resistência a essas drogas. No primeiro, as mutações discriminatórias aumentam a capacidade da enzima TR na diferenciação entre o nucleosídeo verdadeiro e o trifosfato derivado de ITRN, impedindo que estes últimos sejam incorporados ao DNA viral.1 No segundo mecanismo, as mutações aumentam a capacidade da enzima em eliminar o ITRN incorporado ao final da cadeia, impedindo seu alongamento.2 Essas mutações não polimórficas são conhecidas como TAM (mutações para os análogos de timidina - thymidinic analogue mutations) e são geralmente selecionadas pelas drogas zidovudina (AZT), estavudina (d4T) e também tenofovir…...
