Introdução A fibrose hepática, caracterizada pela ativação de células estreladas hepáticas (HSCs) e produção de matriz extracelular, é um processo crítico em doenças hepáticas avançadas. Avanços na compreensão dos fatores que regulam essa ativação podem abrir caminho para novas terapias. Um estudo recente demonstrou que a inibição ou depleção do CYP1B1, uma monooxigenase heme-tiolato, atenuou a fibrose hepática em modelos murinos de forma dependente do sexo. Esse efeito foi associado ao acúmulo do dissacarídeo trealose, que mostrou propriedades antifibróticas ao inibir a autofagia em HSCs. Metodologia Os pesquisadores analisaram modelos murinos submetidos a fibrose hepática induzida por substâncias como tioacetamida (TAA), tetracloreto de carbono (CCl4) ou ligadura do ducto biliar (BDL). A expressão de CYP1B1 foi avaliada em fígados humanos e murinos fibrosados, assim como em HSCs ativadas. Intervenções específicas incluíram: Depleção genética de CYP1B1 em modelos sistêmicos e específicos para HSCs. Uso de inibidores farmacológicos de CYP1B1. Suplementação com trealose ou lactotrealose resistente à hidrólise. Análises metabolômicas e ensaios in vitro avaliaram o impacto dessas intervenções na autofagia e ativação de HSCs. Resultados Principais Expressão de CYP1B1 em Fígado Fibrosado: A enzima CYP1B1 foi altamente expressa em fígados fibrosados e HSCs ativadas, indicando seu papel no processo fibrótico. Inibição…...
