Introdução A esteato-hepatite associada à disfunção metabólica (MASH) afeta uma parcela significativa da população global, sendo uma das principais causas de morbidade hepática e cardiovascular. Caracterizada pela inflamação, fibrose e toxicidade lipídica no fígado, a doença tem um impacto grave, especialmente em pacientes com obesidade e diabetes tipo 2. Denifanstat, um inibidor oral da enzima sintase de ácidos graxos (FASN), foi desenvolvido para bloquear a lipogênese de novo, reduzindo diretamente a inflamação e a fibrose hepáticas. Este estudo de fase 2b investigou sua eficácia e segurança em pacientes com MASH e fibrose moderada a avançada. Metodologia Desenho do Estudo: Ensaio multicêntrico, duplo-cego, randomizado e controlado por placebo. População: 168 pacientes adultos com MASH confirmada por biópsia e fibrose estágio F2 ou F3. Intervenção: Denifanstat 50 mg/dia por 52 semanas, comparado a placebo. Desfechos Primários: Melhora de ≥2 pontos no escore de atividade da doença hepática gordurosa não alcoólica (NAS) sem piora da fibrose. Resolução de MASH sem piora da fibrose. Resultados Eficácia: 38% dos pacientes tratados com denifanstat apresentaram melhora no NAS sem piora da fibrose, comparado a 16% no grupo placebo (diferença: 21%; IC de 95%, 8,1–33,9; P=0,0035). Resolução de MASH ocorreu em 26% dos tratados com denifanstat versus…...
