Introdução Os ritmos circadianos são fundamentais para a fisiologia, regulando o sono, os ciclos alimentares e diversos processos metabólicos e endócrinos. A interrupção do relógio biológico tem sido associada à progressão do câncer colorretal (CCR). No entanto, ainda não está claro se o relógio intestinal influencia diretamente a microbiota para acelerar a patogênese do CCR. Objetivo Investigar o impacto da interrupção do relógio circadiano na composição da microbiota intestinal e na função de barreira intestinal em um modelo murino de câncer colorretal induzido por mutação no gene Apc. Metodologia Utilização de camundongos geneticamente modificados (GEMM) com deleção heterozigótica de Apc (Apc+/−) e deleção completa de Bmal1 (Bmal1−/−). Sequenciamento metagenômico da microbiota intestinal. Análise da expressão de genes das junções de oclusão e permeabilidade intestinal. Testes funcionais de integridade da barreira intestinal, como a administração de FITC-dextran. Resultados Alterações na microbiota intestinal: O grupo com interrupção do relógio circadiano e CCR apresentou disbiose acentuada, com aumento de bactérias como Bacteroides, Helicobacter e Megasphaera. Foram identificadas mudanças metabólicas na microbiota, com desregulação de vias metabólicas de ácidos nucleicos, aminoácidos e carboidratos. Disfunção da barreira intestinal: A interrupção do relógio circadiano exacerbou a permeabilidade intestinal, evidenciada por aumento significativo na absorção de FITC-dextran…...
