Introdução Apesar dos avanços com a terapia antirretroviral (TARV), o HIV-1 permanece ativo em reservatórios cerebrais, como macrófagos perivasculares e micróglia. Essa replicação viral contínua contribui para os transtornos neurocognitivos associados ao HIV (HAND). A limitada permeabilidade da TARV à barreira hematoencefálica (BBB) destaca a necessidade de novas terapias direcionadas ao cérebro. O LM11A-31, um modulador do receptor neurotrófico p75 (p75NTR), é uma molécula hidrossolúvel que atravessa a BBB e apresenta potencial terapêutico em doenças neurológicas, como Alzheimer e lesões traumáticas. Este estudo investiga sua eficácia em suprimir a replicação do HIV-1 e reduzir a inflamação em macrófagos. Principais Descobertas Redução da replicação viral: O LM11A-31, sozinho ou combinado com o antirretroviral darunavir, reduziu significativamente a replicação do HIV-1 em macrófagos, com resultados comparáveis ao darunavir. Efeitos anti-inflamatórios: O tratamento diminuiu a liberação de citocinas pró-inflamatórias, como IL-1β, IL-8, IL-18 e TNF-α, e da quimiocina MCP-1. Baixa toxicidade: O LM11A-31 demonstrou menor citotoxicidade em comparação com a TARV convencional. Estabilidade limitada: A eficácia do LM11A-31 foi mais evidente nas primeiras 48 horas, possivelmente devido à sua rápida metabolização em macrófagos. Benefícios Clínicos Atravessa a barreira hematoencefálica: Diferentemente de muitos antirretrovirais, o LM11A-31 é eficaz contra reservatórios cerebrais do HIV-1. Efeitos…...
